Обоснование. Окистетрациклин (ОТС), который широко используется при лечении сельскохозяйственных животных в зоотехнической и ветеринарной практике, частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и накапливается в различных тканях. Поэтому важно определить потенциальную токсичность безрецептурных препаратов и потенциальные риски их попадания и накопления в пищевой цепи человека и животных. Хотя в научной литературе сообщалось о ряде токсических воздействий на здоровье человека и животных, вызванных безрецептурными препаратами, молекулярные механизмы этой токсичности до сих пор неясны.
Методы. В этом исследовании мы оценили повреждение ДНК и эпигенетические изменения с использованием количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией, количественной ПЦР, иммунопреципитации хроматина и Western blot анализ.
Полученные результаты. Мы наблюдали, что мононуклеарные клетки периферической крови человека обнаруживают признаки повреждения ДНК после воздействия ОТС in vitro (активация ATM и p53, фосфорилирование H2AX и изменения гистона H3, метилирование лизина K4 хроматина). Эти изменения связаны с сильным воспалительным ответом, на что указывает повышенная экспрессия интерферона (IFN) и супероксиддисмутазы I типа (SOD1).
Обсуждение. Наши данные показывают неожиданную биологическую активность ОТС in vitro и его способность модифицировать ДНК и хроматин в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека. В этом контексте присутствие окситетрациклина в продуктах питания животного происхождения указывает на потенциальный риск для здоровья человека и животных.